El juego es considerado una expansión en la serie de Guitar Hero, ampliándose sobre las características generales de Guitar Hero III: Legends of Rock. Como otros juegos en la serie, el jugador utiliza el controlador en forma de guitarra para simular la interpretación de música rock tocando notas temporizadas en movimiento vertical que aparecerán en la pantalla. Es el primer juego en la serie a centrarse sobre todo en el trabajo de una banda de rock, con las canciones de Aerosmith abarcando el aproximadamente 60% de la banda sonora original, mientras que las canciones restantes son de las bandas que han sido influenciadas o han abierto para Aerosmith. El Modo de carrera de un solo jugador (en inglés: Single player Career mode) permite que el jugador siga la historia de la banda con varios lugares inspirados en el mundo real, entremezclada con entrevistas a los miembros de la banda sobre su pasado.